BioNTech最新论文：施打mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

撰稿人 | 王多鱼

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全身给解毒重新分配炎症，如白介素-2和生长因子-a，已被批准后用于疗程消化道细胞癌和癌症。然而，基于癌细胞炎症的全身性疗程在流行病学上接踵而来一些困难。短钫导致需要频繁给解毒，最终导致更为严重的剂量上限毒性。这些困难可以通过局部给解毒、增加微环境之前炎症的含量、促进索科利夫卡抗击癌细胞反应会和减少全身暴露出来克服。

虽然可以使用病毒和非病毒基因疗程小分子在豚鼠之前评量局部、组合炎症疗程。但是，这种方法通过接踵而来非同癌细胞系统的大分子磁力介导，存在不必要的序列芳基、抗击小分子癌细胞和骨架现象的潜在风险。相比之下，mRNA是适当炎症瞬时和局部翻译的即使如此疗程方法，可通过特殊途径传输炎症优化，并进一步变动其在天然癌细胞介导上的翻译和活性。

2021年9年末8日，德国BioNTechCorporation和法国赛诺菲Corporation的研究工作一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上刊登了并作：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作论文。

该研究工作表贤，在内施打编码器四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的气态，必须转化成强大的抗击癌细胞反应会，导致回升。将这些mRNA与癌细胞调节抗击体结合可进一步提高真实感。研究工作一个团队迄今为止正在同步进行这种编码器炎症的mRNA疗程癌症的动物模型。

首先，研究工作一个团队使用除此以外N1-氨基假尿苷三磷酸在内的方法转录格雷夫斯荧光素酶编码器的mRNA取而代之尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的非同癌细胞刺激现象。他们将mRNA施打到豚鼠的表皮之前，辨别到内荧光素酶活性增加，表贤修饰的mRNA在内开始了局部翻译。

在证贤了内mRNA传输的可行性后，研究工作一个团队探索了在内表达癌细胞调节蛋白的疗程潜力。通过反复的体内抗击活性筛选过程，他们确定了编码器四种炎症（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs气态带有显著的抗击活性。重复瘤内施打炎症mRNAs气态可必要控制生长。

用四成份炎症mRNAs气态疗程10只豚鼠之前有6只出新现显然回升，而用单个mRNA疗程的生物没有出新现显然回升。在癌症数学模型之前，一部分显然应答者在原始部位出新现局限性白癜风，表贤T细胞对和正常松果体之间共享的相关抗击原转化成应答。

最后，研究工作一个团队评量了癌细胞起始类似物与四成份炎症mRNAs气态的联合真实感。与单解毒疗程相比，联合疗程进一步提高了抗击活性和总体存活率。与单剂mRNA疗程相比，联合疗程更频繁地辨别到较大生物的显然反应会。

再一，他们评量了炎症mRNAs和癌细胞起始类似物在双侧翼数学模型以及假性转移数学模型之前的联合真实感。这些数学模型对单解毒抗击PD-1疗程表现出新有所不同程度的敏感性，而伪转移数学模型对起始选择性不敏感。在所有三种数学模型之前，炎症mRNAs与抗击PD-1抗击体的联合提高了总死亡率。在40%的假性转移豚鼠之前，炎症mRNAs和抗击PD-1抗击体的联合非常必要，导致施打表皮和肝的回升。研究工作一个团队在耐解毒性之前也辨别到了都只的真实感。以上结果表贤，通过将炎症mRNAs与癌细胞起始类似物相结合可进一步提高抗击活性。

总之，这项贤了，在多个数学模型之前，瘤内施打编码器四种有所不同炎症的盐水mRNAs必须诱导必要的现象T细胞反应会和针对多种抗击原的保护性癌细胞心灵。这种保护性反应会也见诸举例来说组织外未经疗程的病变之前，并与疗程耐解毒数学模型之前的癌细胞起始类似物协同作用。

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